시마백스

CIMAvax-EGF

CIMAvax – EGF® – 항원

비소세포폐암 치료 전용

보조제 몬타니드 ISA51VG를 포함한 재조합형 인간 표피 성장 인자 백신

환자의 면역 체계를 자극하여 환자 자신의 EGF에 대한 특정 항체의 형성을 유도하는 것을 면역화의 시작점으로 하여
자체 단백질에 대한 면역 내성을 파괴합니다.

특정 안티-EGF 항체는 이 EGF 단백질의 면역학적 박탈 또는 “거세”를 유발하여 혈청 농도를 낮추어
EGF가 종양 세포의 외부 막에 위치한 수용체에 연결될 가능성을 크게 약화시킵니다.

EGFR이 비활성화되면, 세포 내 신호는 오프 상태로 유지되므로, 리간드-수용체 연결에 의존하는 세포 증식 메커니즘이 시작되는 것을 방지하고 결과적으로, 혈관 신생 및 전이 메커니즘이 약화되어 종양 세포 사멸을 촉진시킵니다.

시마백스의 약리적 작용

CIMAvax-EGF®는 백신 접종을 받지 않은 환자와 비교하여 비소세포폐암이 많이 진행된 환자의 전반적인 생존률을 증가 시킵니다.
CIMAvax-EGF®는 경증 및 중증 환자에게 부작용의 발생률이 매우 낮으므로 개선된 삶의 질과 안전한 치료 옵션을 제공합니다.

임상 시험 효능

현재 종양 요법의 개발에는 두 가지 단계가 수행되었습니다.

증거 기반 시험 및 무작위 대조 시험으로 이루어지는 효능 시험 (전통적인 II상 및 III상 시험).
안전성 프로파일을 확인하고 이 치료 백신의 효능을 평가하는 일차 목적으로 진행되었고
NSCL (IIID기 / IV기) 환자에서 CIMAvax-EGF®를 사용하여 두 가지 효능 시험 (IICRDEC056 및IICRDEC081)을 수행하였습니다.

CIMAvax-EGF®로 개발된 두 가지 효능 시험의 표 1 개요

연구 설계 과목 수 질병 단계 (RECIST) 및 등록 상태 백신 용량 a. 면역조절제 b. 보조제 접종 일정 임상 효능 참고

중기 이후 NSCLC에서 CIMAvax-EGF

유지 보수로 변환된 무작위 III상 (IICRDEC081)

총 = 405 명의 환자 백신군에 무작위 2 : 1 (ITT).

백신암:

270 pts

컨트롤 암:

(최고의 지지 관리) : 135pt

1 차 화학 요법 후 IIIB-IV기 NSCLC (SD, PR 또는 CR을 달성한 환자).

1 차 화학 요법 중 진행성 질환은 제외 기준 (이전의 무작위 2 상 연구와 달리).

백신 접종 당 총 2.4mg을 4개 부위 (2 개의 삼각근 및 2 개의 대퇴골) 에 4 개의 동일한 0.6mg IM 주사

a. 첫 백신접종 72 시간 전 CP 200 mg /m2 IV.

b. 몬타니드 ISA 51.

2 주마다 4회  접종 x 4 회 복용 (유도) 및 매월

ITT 분석 (환자에게 1 회 이상의 용량의 CIMAvax-EGF를 받음).백신 군 중앙 OS 10.83 mo vs. 대조군 중앙 OS 8.86 mo (p = 0.04 가중 로그 순위 테스트)

 프로토콜 분석 (적어도 6 주 이상 생존 한 대조군 암 환자 대 최소 4 회 용량의 백신을받은 환자) :

백신 암 중앙 OS 12.43 mo 대 제어 암 중앙 OS 9.43 mo (p = 0.036 표준 비가 중 로그 순위 테스트).

백신 접종 환자 67 % 및 16.62 % 대 대조군 환자 33 % 및 6.2 %에 대한 1 년 및 5 년 생존율.

Rodriguez et al, Clin Cancer 2016.

중기 이후 NSCLC에서 CIMAvax-EG 무작위 II상 (IICRDEC056) F.

총 = 80 명의 환자.

백신 암에 무작위 1 : 1 (ITT).

백신 팔: 40 pts

 접종을받지 않은 팔 (최고의지지 관리) : 40 pts

1 차 화학 요법 후 IIIB-IV기 NSCLC.

등록시 환자는 PD, SD, PR 또는 CR을 가질 수 있음..

단일 사이트에서 IM이 주어지면 총0.6mg.

a. 첫 백신접종 72 시간 전 CP 200 mg /m2 IV.

b. 몬타니드 ISA 51.

1 주마다 x4 용량의 백신 접종 (항체 역가의 유도), 그리고 매월 (항체 역가의 유지)

첫 번째 화학 요법 후 SD, PR 또는 CR이있는 환자의 경우 ::

백신 팔 중앙 OS 11.57 개월 대 대조 팔 6.77 mo.

(통계적으로 유의미한 경향)

1 년 생존율 백신 암 67 % 대 대조군 암 33 %

 접종 그룹에서 :

<60 세의 환자 :

 접종 환자 중앙 OS 11.57 mo 대 대조군 5.33 mo (p = 0.0124)

항 -EGF Ab 반응에 의해 층화 :

중앙 OS :

GAR pts : 11.7 개월

PAR pts: 3.6 개월

Control: 5.33

GAR 대 PAR 또는 대조군 p = 0.0002

Neninger Vinageras et al, JCO 2008

지난 20년 동안 쿠바에서 진행성 NSCLC 환자를 통해 (5가지, 즉 I/II상 시험, 무작위 2상 시험, 무작위 3상 시험 및 진행중인 IV상 시험) CIMAvax-EGF를 사용하여 총 8회의 임상 시험이 수행되었다. 이 시험에는 60 세 이상의 환자와 고령 또는 동반 병력으로 인해 표준 치료 화학 요법을 받을 수 없는 환자를 포함하여 1,500 명 이상의 환자가 포함되었다.

전반적인 효능

진행성 비소세포 폐암 III-IV기 환자를 대상으로 CIMAvax-EGF를 사용하여 안전성을 확인하고 이 치료 백신의 효능을 평가하는 1 차 목적으로 2가지 효능 시험 (IICRDEC056 y IICRDEC081)이 수행되었습니다.

IICRDEC056 II상 및 III상의 무작위 시험, 개방 및 다기관 임상 시험에서 접종을 받는 모든 환자에서 유지 요법을 받는 중기 이후 NSCLC 환자 (대조군)에 비해 생존율이 더 높았습니다. 이는 면역화된 환자의 평균 기간 및 중앙 생존 기간이 12, 73 및 6, 47 개월인 반면, 대조군의 평균 기간 및 중앙 생존 기간은 8.52 및 5.33 개월이었습니다.

관리하의 개방형 및 다기관 임상 연구 IICRDEC081 (III상)은 접종을 받은 모든 환자가 기타 유지 요법을 받는 중기 이후 NSCLC 환자 (대조군)에 비해 생존 이점이 있는 것으로 나타났습니다. 백신 그룹과 대조군 사이의 생존에서 3, 5 개월의 차이가 관찰되었습니다 (p = 0.016). 지원 연구 : 공개적이고 통제되지 않은 임상 시험 IICRDEC062, II상에서는 연구에 등록된 모든 환자의 생존율을 분석한 결과, 평균 생존기간은 13, 97 개월 그리고 중앙값은 8개월이였습니다.

CIMAvax -EGF®는 중기 이후의 (IIIb / IV기) 비소 세포 폐암 환자에게 연명 요법으로 추천됩니다.

CIM (분자면역센터)

분자 면역학 센터 (CIM)는 현재의 Good Manufacturing Practices(cGMP)
규정에 따라 포유류 세포 배양 제품의 기본 연구,
제품 개발 및 생산에 전념하는 쿠바 생명 공학 기관입니다. CIM은 1980년으로 거슬러 올라가는 단일 클론 CIM은 1980년으로 거슬러 올라가는 단일 클론 항체 분야에서 광범위한 경험을 보유하고 있으며 현재 수천명의 고도로 숙련된 근로자를 보유하고 있습니다.