암 유전자 치료

Cancer Gene Therapy

암 유전자 치료

암의 특징을 파악하여, 암세포의 원인부터 해결한다
노벨상을 획득한 기술을 사용한 치료법

스탠퍼드대학교 의학부 병리학 및 유전학 교수인 앤드루 파이어는 메사추세츠대학교 의학부 크레이그 멜로 교수와 함께 RNA 간섭 연구를 발표하여 노벨생리학 물리학상을 받았습니다. 암 유전자 치료에서는 이 RNA 간섭이라는 기술을 이용하여, 암세포가 분열할 때 필요로 하는 물질의 발견을 억제하여 세포 분열의 폭주를 막도록 컨트롤합니다.

암 유전자 치료란

암 유전자 치료의 특징

01
고통이나 부작용이 적다

암 유전자 치료는 정상 세포에 악영향을 끼치지 않습니다. 간혹 부작용으로 발열이나 두통이 발생하는 일도 있지만, 극소량의 스테로이드를 투여하는 방식으로 대부분 억제 가능합니다. 몸에 부담을 주지 않기에 고령자나 암이 진행된 분들도 치료가 가능합니다.

02
입원할 필요가 없다

링거 투여를 중심으로 치료를 시행하므로, 생활스타일을 바꾸지 않고도 치료를 받는 것이 가능합니다. 장기 입원을 하게 되면 몸에 끼치는 부담이 커지거나 스트레스를 받게 되는 경향이 있지만, 암 유전자 치료에는 그럴 염려가 없습니다.

03
재발암·전이암에도 유효하다

암 유전자 치료는 전신에 작용합니다. 몸에 잠복한 작은 암세포에도 작용하여 재발암, 전이암도 암 억제 유전자의 작용을 통해 소멸로 몰아넣습니다.발생 부위를 불문하므로, 통상의 치료 방법으로는 전부 제거할 수 없는 암세포에도 효과를 기대할 수 있습니다.

04
시기와 관계없이 치료받을 수 있다

유전자 치료는 크기, 단계를 불문하고 암세포의 유전자에 직접 작용하므로 암의 상태와 관계없이 치료를 받을 수 있습니다. 단, 환자분의 몸 상태에 따라 치료 받을 수 없는 경우도 있기에 자세한 내용은 문의 부탁드립니다.

05
다른 치료 방법과의 상승효과

수술, 방사선, 화학요법, 3대 표준 치료와의 상승효과를 기대할 수 있습니다. 항암제 내성을 가진 암세포, 방사선의 조사범위 외의 마이크로 전이에도 효과적입니다.

암 억제 유전자와 RNAi 치료 단백질의 종류

P53 게놈의 보호체와 유전자 타워 컨트롤

세포가 손상이나 DNA와 관련된 위험을 감지하면 항종양 유전자가 작동하기 시작합니다. P53은 암 예방을 위해 다양한 유전자에질서를 부여하는 컨트롤 타워 역할을 하기 때문에 “게놈의 보호체”라고도합니다.
DNA에 상처가 있음을 확인한 경우, 종양화 과정이 시작되기 전에 상처를 치유하고 가장 손상된 세포의 세포 자멸사를 유도하여 세포가 사멸합니다. 그런 다음, 세포주기를 G1 기간에서 S 기간으로 이동시키는 유전자에 작용하는 과도한 세포 증식을 중단함으로써 암이 억제됩니다.

P16 셀에 문제가 발생하면 사이클이 중지됩니다!

p16은 세포주기의 제 1단계 (G1)를 정지시킨 후 세포 노화를 초래합니다. 세포 노화는 세포의 비정상적 증식을 방지하는 암 발생에 대한 생물학적 방어 메커니즘입니다. 또한 p16은 p53을 방해하는 MDM2의 작업을 억제함으로써 p53 작업을 활성화시킵니다. 일반적으로 p16은 일반 셀에서 자체 기능을 수행하지 않습니다. 비록 세포 분열이 한계에 도달하거나 다양한 세포가 발암성 스트레스를 받을 때 p16의 발현이 현저하게 증가합니다.

CDC6 억제 RNA 세포 증식을 자극하기 위해 Cdc6을 굴복시켜라!

Cdc6 (세포 분열주기 6)은 세포가 스스로 증식하기 위해 작동하는단백질이며 세포주기의 조정 인자 중 하나입니다. 일반적으로 세포주기의 초기 단계 (G1)에서 소수의 양을 나타내지만 전체주기(G1, S, G2 및 M)에서는 많은 암세포에서 많은 양이 있습니다.Cdc6의 출현으로 암 세포는 더 이상 분열을 제어할 수 없으므로 무한대로 증가합니다. 또한 항종양 유전자의 기능도 억제되어 암의 진행을 일으킵니다.Cdc6shRNA는 암 세포 내부에서 Cdc6의 발생을 방지함으로써 세포 자멸사 및 세포 증식의 차단으로 이어집니다

PTEN 자멸사의 조절 및 규제의 역할

PTEN은 세포 자멸사 억제 및 세포 증식과 같은 세포의 생존 신호로서 중요한 역할을 하는 종양 유전자인 AKT의 작용을 제어합니다. 이러한 이유로 PTEN에 돌연변이가 발생하면 더 이상 AKT의 작업을 제어할 수 없으며 이는 세포 자멸사 및 세포 증식에 영향을 미칩니다.PTEN은 대부분의 암에서 돌연변이와 소실을 자주 볼 수 있는 항종양 유전자입니다.

TRAIL 사멸의 수용체를 켜다

TRAIL은 TNF패밀리(종양 괴사 인자)에 속하는 면역계(NK 세포 등)의 사이토 카인 트랜스미터입니다. TRAIL은 암세포의 표면에 있는 수용체(사멸 수용체)에 대한 특이적 조합을 통해 세포자멸사를 지시하는 신호를 세포 내부에 전달합니다. 주변의 정상적인 조직에 영향을 미치지 않으면서 암 세포를 선택적으로 공격할 수 있습니다. 염증을 유발하여 종양 원성 (발암 가능성)을 억제하고 아포토시스 과정을 자극합니다.

세포의 자멸사를 유도할 수 있는 유전자에 대한 설명

이 유전자들은 암에서 발생하는 돌연변이에서 볼 수 있는 주요 3가지 방법에 관여합니다

P53: 게놈의 보호체와 유전자 타워 컨트롤
세포가 손상이나 DNA와 관련된 위험을 감지하면 항종양 유전자가 작동하기 시작합니다.
P53은 암 예방을 위해 다양한 유전자에 질서를 부여하는 컨트롤 타워 역할을 하기 때문에 “게놈의 보호체”라고도합니다.
DNA에 상처가 있음을 확인한 경우, 종양화 과정이 시작되기 전에 상처를 치유하고 가장 손상된 세포의 세포 자멸사를 유도하여 세포가 사멸합니다. 그런 다음, 세포주기를 G1 기간에서 S 기간으로 이동시키는 유전자에 작용하는 과도한 세포 증식을 중단함으로써 암이 억제됩니다.
p53이 다양한 유형의 암 조절에 관여하는 이유 때문에 p53에서
약간의 돌연변이가 발생하면 종양화의 확률이 상당히 높아집니다. 반면에 대부분의 암에서 발생하는 돌연변이를 조절할 수 있는 것이 이 유전자입니다.
P16: 셀에 문제가 발생하면 사이클이 중지됩니다!
p16은 세포주기의 제 1단계 (G1)를 정지시킨 후 세포 노화를 초래합니다. 세포 노화는 세포의 비정상적 증식을 방지하는 암 발생에 대한 생물학적 방어 메커니즘입니다. 또한 p16은 p53을 방해하는 MDM2의 작업을 억제함으로써 p53 작업을 활성화시킵니다. 일반적으로 p16은 일반 셀에서 자체 기능을 수행하지 않습니다. 비록 세포 분열이 한계에 도달하거나 다양한 세포가 발암성스트레스를 받을 때 p16의 발현이 현저하게 증가합니다.
우리는 많은 암 세포에서 활성의 차단과 유전자 p16의 돌연변이 차단을 볼 수 있습니다. 이 때문에 세포의 증식을 제어하는 것은 불가능하며 암은 계속 발달 과정을 거칩니다.

이러한 분들께서 상담 받고 계십니다.

01
부작용이 적은 치료를 받고 싶다

02
말기암전기암 유효한 치료법이 없다는 의견을 들었다

03
바로 치료를 시작하여 암의 진행을 막고 싶다

04
입원하지 않고 암 치료를 받고 싶다

암 유전자 사례

사례 ① 상피 위암 (69 세 여성)

전문가 방문까지의 치료 과정
■ 메스꺼움이 공복 상태에서 구토를 유발하기 때문에 의사와 상담
⇒ 내시경 검사 후 위약 처방
개선이 없었기 때문에 다른 의사와 상담
⇒ 내시경 검사 결과 위암 진단
그 후, 도립 병원에서는 4b 단계에서 거친 위 종양을 진단. 근본적인 수술은 불가능했
으며 복막 파종과 림프절 전이가 발견됨. 완화 치료가 권장.

치료 코스
■ 가족의 제안으로 환자는 유전자 치료를 위해 병원으로 보내짐.
⇒ 위에서 들문 (cardia)까지 확장된 4b 단계에서 낭포성 위암 진단
근본적인 위암 수술이 가능할 때까지 호전되기 위한 목적으로 시작함.
1. 정맥 내 점적 및 내시경을 통한 국소 주사를 통해 투여 시작.
2. 표준 항암제와 병용 (50% 감소)
3. 복막 확산을 개선하기 위해 복강을 통한 파클리탁셀의 복강 내 투여와 병용.

치료 효과
■ 복막 유포 및 림프절 전이 개선
⇒ 근본적인 위암 수술이 가능할 때까지 회복
※ 위중한 상황 외에도, 유전자 치료에 소량의 항암제를 병용함으로써 부작용이 거의 없는
반면에 결과는 만족스러운 것 이상이었습니다.

사례 ② 자궁암 (요도의 침윤, 우측 폐쇄, 대동맥 림프절 전이, 폐 전이, 천골 전이) 52 세 여성

전문가 방문까지의 치료 과정
▪2013 년 1 월
불규칙한 생식기 출혈에 대해서는 인근 의사와 상담. 이후 그녀는 대학 병원
의 산부인과에 의뢰. 원주 덩어리가 질벽에서 발견. PET-CT상 다음 림프절
에서 전이를 나타냄 : 오른쪽, 대동맥 주위, 폐 및 천골.
▪2013 년 9 월
자궁과 난소는 완전히 제거됨. 병리 검사는 선암으로 진단. 클래스 III 복수.
▪2013 년 9 월
수술 후 화학 요법과 천골 전이를 위한 방사선 요법 제안.

치료 코스
▪ 2014 년 1 월
▪ 자궁 내막암의 표준인 유전자 요법과 TC 요법 (75% 체중 감소)의 병
용 요법을 시작. 총 4주기. 뼈 전이를 위해, 방사선 요법 이외에 데노수
맙 및 졸레드론산이 적용.
※ 치료법은 파클리탁셀과 카보플라틴으로 다른 효과를 가진 두 가지 항암
제의 조합임

치료 효과
종양 마커«CEA»는 4 가지 치료 과정 후에 점차 표준 수준으로 감소
했음. 일차 병변이 감소하고 폐 전이가 거의 사라졌음. 대동맥 주위 및
우측 폐쇄 림프절이 크게 감소했음.

사례 ③ 유방암 수술 후 다발성 간 전이 (79 세 여성)

전문가 방문까지의 치료 과정
■ 대학 클리닉에서 유방암 보존 수술
⇒ 그 후 항암치료없이 장기간동안 혈액 검사가 수행됨
■ 종양 마커 “CEA”및 “CA15-3″의 증가를 모니터링
⇒ 면밀한 검사 결과 간에서 여러 개의 병변이 발견됨. 간 전이로 진단
■ 항암제“Xeloda 알약”의 경구 사용. ⇒ 효과가 없어 투여 중단
■ 항암제“Halaven”의 투여. ⇒ 한번 투여 후 전체 머리카락 손실
치료 코스
■ Second opinion 목적으로 환자가 우리 병원에 옴
⇒ 이전 의사가 보유한 항암제 요법이 계속 될 수 없었기 때문에 유전자 요법과 방사
선 요법을 병행하기로 결정
■ 유전자 요법 1 : 8 주당 주 3 회 정맥 주사
■ 방사선 요법 : 10 회 (7 월 27 일까지). ※이 요법 동안 유전자 요법이 중단
■ 유전자 치료 2 : 4주동안 일주일에 3번 정맥주사로 수정
치료 효과
■ PET-CT에서 간에 나타난 질량은 변하지 않거나 감소
■ FDG 축적 수준에서, 적어도 정상 수준으로 감소